青少年肥胖正在成为越来越多家庭绕不开的话题。过去我们总觉得“孩子胖点没关系,长大就瘦了”,但现实数据并不乐观——全球青少年超重和肥胖患病率持续攀升,而青少年时期的肥胖不仅影响当下的身体健康,还会显著增加成年后患上2型糖尿病、心血管疾病等代谢相关疾病的风险。如何帮孩子科学、安全地管理体重,是摆在医生和家长面前的一道难题。
近日,在意大利米兰举行的第62届欧洲糖尿病研究协会年会上,一项针对青少年肥胖症患者的临床研究结果以口头报告形式发布,引起了不少关注。这是埃诺格鲁肽在青少年人群中开展的首项1b期临床研究,主要评估不同剂量下该药物在青少年肥胖受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征。

研究结果如何?简单来说,治疗20周时,受试者平均体重较基线下降约10%至12%,BMI较基线下降约11%至13%,平均体重减少了9.6至10.9公斤。与此同时,多项代谢指标较基线获得改善。更让研究团队关注的是安全性数据——整个研究期间,没有出现因不良事件导致治疗终止的情况,整体展现出良好的安全性和耐受性。
项目主要研究者、山东大学齐鲁医院内分泌与代谢病科主任侯新国教授指出,青少年正处于生长发育的关键阶段,体重管理需要探索兼具疗效与安全性的长期治疗方案。这项研究不仅为评估埃诺格鲁肽在青少年肥胖症患者中的应用提供了重要临床依据,也进一步丰富了该药物在不同人群中的循证证据积累,为未来更广泛的临床研究打下了基础。
实际上,埃诺格鲁肽在成人人群中的证据积累已经相当扎实。一项纳入了664名中国成年超重或肥胖受试者的大型Ⅲ期临床研究显示,治疗48周时,埃诺格鲁肽2.4mg组受试者平均体重较基线下降15.4%,其中92.8%的受试者实现了5%及以上的体重减轻,平均腰围减少了12.8厘米。在安全性方面,不良反应以轻中度一过性胃肠道反应为主,仅0.6%的受试者因胃肠道不良事件终止治疗。值得关注的是,患者在48周治疗期间体重持续下降,未观察到明显的平台期。
此外,在2026年美国糖尿病协会科学年会上公布的埃诺格鲁肽与司美格鲁肽头对头研究中期结果也值得一提。治疗20周时,接受埃诺格鲁肽2.4mg和司美格鲁肽2.4mg治疗的受试者体重较基线分别下降12.8%和9.5%;按相对基线降幅计算,埃诺格鲁肽组较司美格鲁肽组提升约35%。同时,98.9%的埃诺格鲁肽组患者实现了至少5%的体重下降,实现至少10%体重下降的患者比例约为司美格鲁肽组的2倍。
为什么埃诺格鲁肽能在疗效和耐受性之间取得这样的平衡?这与其独特的作用机制有关。GLP-1受体激动剂是目前体重管理领域的重要治疗选择之一,但传统药物多采用“全通路激活”模式,在激活减重信号通路的同时,也会激活与胃肠道不良反应及受体脱敏相关的信号通路。而埃诺格鲁肽作为新一代cAMP偏向型GLP-1受体激动剂,通过优化GLP-1受体信号传导,优先激活cAMP信号通路并减少β-arrestin募集,在发挥减重作用的同时,有望实现疗效与耐受性的良好平衡。
侯新国教授用了一个形象的比喻:埃诺格鲁肽的偏向型机制如同内置了精准的“智能导航”,在激活与减重、降糖相关的核心有效通路的同时,减少与疗效衰减及不良反应相关信号通路的激活。就像开车时更多踩“油门”、更少踩“刹车”,这一机制有望在改善耐受性的同时,实现强效且持久的治疗效果。
从成人到青少年,从单药研究到头对头比较,埃诺格鲁肽的临床证据版图正在持续拓展。对于关注青少年体重管理的家庭来说,这些研究数据的积累无疑是一个积极信号——科学减重,正在拥有更多兼顾疗效与安全性的选择。
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